Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch Synovitis und Zerst\u00f6rung von Knochen und Knorpel gekennzeichnet ist. Obwohl die Pathogenese der RA nicht vollst\u00e4ndig gekl\u00e4rt ist, sind synoviale Fibroblasten, Makrophagen und Lymphozyten an der Pathogenese beteiligt. Die Konzentration der synovialen Makrophagen war positiv mit dem Grad der Gelenksch\u00e4digung und der Krankheitsaktivit\u00e4t korreliert. TNF und IL-6 f\u00f6rdern die Gelenkentz\u00fcndung bei RA, und man geht davon aus, dass Makrophagen vom M1-Typ die Hauptproduzenten dieser pro-inflammatorischen Zytokine sind. Ein gezielter Einsatz von Synovialmakrophagen k\u00f6nnte dazu beitragen, die Symptome der RA zu lindern und neue Behandlungsm\u00f6glichkeiten f\u00fcr andere makrophagenbedingte Krankheiten zu schaffen.<\/p>\n\n\n\n
Auf der Grundlage dieser Mechanismen untersuchten Forscher der Abteilung f\u00fcr Rheumatologie und Immunologie des West China Hospital im Detail die blockierende Wirkung von Stephanolin (CEP) auf die M1-Polarisierung und seine lindernde Wirkung auf entz\u00fcndliche Arthritis. Die Ergebnisse wurden k\u00fcrzlich in der Fachzeitschrift International Immunopharmacology unter dem Titel \"Herbal compound cepharanthine attenuates inflammatory arthritis by blocking macrophage M1 polarization\" ver\u00f6ffentlicht. Dr. Chenyang Lu ist der Erstautor, Dr. Ruijuan Cheng ist der Co-Erstautor, Professor Yubin Luo ist der Mitautor und Professor Yi Liu ist der korrespondierende Autor.<\/p>\n\n\n\n
Angesichts der wichtigen Rolle der synovialen Makrophagen bei der Pathogenese der RA sind M1-Makrophagen, ein proinflammatorischer Zelltyp, ein wirksames therapeutisches Ziel. In dieser Studie fanden wir heraus, dass CEP eine starke antiarthritische Wirkung in CIA-Tiermodellen hat und die mononukle\u00e4re\/makrophage Infiltration und entz\u00fcndliche Zytokinsekretion signifikant hemmt. CEP kann auch die Chemotaxis von Monozyten hemmen, indem es die CCR2-Expression herunterreguliert und die ERK1\/2-Phosphorylierung hemmt. Dar\u00fcber hinaus kann CEP die M1-Polarisierung von Makrophagen hemmen, indem es die Aktivierung des TLRs-MyD88\/IRAK4-IRF5-Signalwegs blockiert und den glykolytischen Stoffwechsel reguliert.<\/p>\n\n\n\n
Diese Studie ergab, dass CEP die Entwicklung von Arthritis bei CIA verz\u00f6gert. CEP reduziert die Entz\u00fcndung der Synovialis, hemmt die Pannusbildung und verringert den Schweregrad der Arthritis. CEP und MTX haben erhebliche antiarthritische Wirkungen. Dar\u00fcber hinaus hatten CIA-M\u00e4use, die mit CEP behandelt wurden, eine h\u00f6here Knochenmasse als die mit MTX behandelten Tiere. Dies k\u00f6nnte darauf zur\u00fcckzuf\u00fchren sein, dass CEP die Osteoklastenbildung hemmen kann und eine relativ st\u00e4rkere antiosteolytische Wirkung als MTX hat.<\/p>\n\n\n\n
Von Monozyten abgeleitete Makrophagen (MDM) sind die Hauptquelle f\u00fcr Zytokine und Chemokine bei RA-Arthritis. Wir haben ein In-vitro-Modell der Makrophagenpolarisierung mit der THP-1-Zelllinie und aus dem Knochenmark stammenden Makrophagen (BMDM) entwickelt. Es zeigte sich, dass CEP den Anteil der CD11b+CD68+CD80+-Makrophagen (M1-Makrophagen) signifikant reduzierte, aber die Anzahl der CD11b+CD68+CD206+-Zellen (M2-Makrophagen) nicht erh\u00f6hte, was darauf hindeutet, dass CEP die M1-Polarisierung selektiv hemmen kann, ohne die M2-Polarisierung zu beeintr\u00e4chtigen.<\/p>\n\n\n\n
In dieser Studie zeigte die RNA-seq-Analyse, dass die durch CEP herabregulierten Gene haupts\u00e4chlich in den Bereichen Zellzyklus, Zellreaktion auf Zytokinstimulation, Chemotaxis, Zellproliferation, IL-1\u03b2- und IL-6-Produktion und Toll-like-Rezeptor-Signalweg angereichert waren. Die GSEA-Analyse best\u00e4tigte, dass CEP Gene hemmt, die an Entz\u00fcndungswegen beteiligt sind, einschlie\u00dflich IFN-\u03b3-Reaktionen und IL-6-JAK\/STAT3-Signalwegen. CEP regelt die Expression vieler Zytokine und Chemokine herunter. Toll-like-Rezeptoren (TLR) sind wichtige Rezeptoren, die die Aktivierung und Polarisierung von Makrophagen vermitteln. Wir fanden heraus, dass CEP die IRAK4-Phosphorylierung und die Kerntranslokation von IRF5 w\u00e4hrend der LPS-IFN-\u03b3-induzierten Polarisierung von Makrophagen M1 hemmt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass CEP seinen entz\u00fcndlichen Ph\u00e4notyp durch Blockierung des TLRs-MyD88\/IRAK4-IRF5-Signalwegs in M1-polarisierten Makrophagen hemmt.<\/p>\n\n\n\n
In dieser Studie wurde die therapeutische Wirkung von CEP bei kollageninduzierter Arthritis (CIA) best\u00e4tigt und festgestellt, dass CEP die Chemotaxis von MN und die M1-Makrophagenpolarisierung hemmen kann, was eine starke Anti-Arthritis-Wirkung hat, die m\u00f6glicherweise auf die Blockierung des TLRs-MyD88\/IRAK4-IRF5-Signalwegs durch CEP zur\u00fcckzuf\u00fchren ist. Der M1-Polarisierungsprozess wurde durch Hemmung des Glykolyse-Signalwegs blockiert. Die selektive Blockierung der M1-Polarisierung von Makrophagen k\u00f6nnte eine neue alternative Therapie f\u00fcr die Behandlung von entz\u00fcndlicher Arthritis darstellen.<\/p>\n\n\n\n
Lu C, Cheng RJ, Zhang Q, Hu Y, Pu Y, Wen J, Zhong Y, Tang Z, Wu L, Wei S, Tsou PS, Fox DA, Li S, Luo Y, Liu Y. Der pflanzliche Wirkstoff Cepharanthin mildert entz\u00fcndliche Arthritis durch Blockierung der M1-Polarisierung von Makrophagen [J] Int Immunopharmacol, 2023, 125: 111175.<\/p>\n