アルテミシニンの経験的有効性

何なのか？ アルテミシニン

アルテミシニンは、テルペノイド、セスキテルペノイド、フラボノイド、クマリンなどの豊富な活性生物学的化合物を含むアルテミシア属のアルテミシア・アンヌア（別名アルテミシア・アンヌア、甘蓬）から抽出される化合物である。

アルテミシニンは安定で結晶化しやすいため、抽出や精製は比較的簡単であるが、油や水への溶解度が低いため、その治療価値は大きく制限される。そのため、アルテスネート、アルテメーテル、ジヒドロアルテミシニンなどの誘導体が次々と合成されてきた。

アルテミシニンは2,000年以上前の漢方薬に記載されており、その解熱作用から、アルテミシアから抽出されるアルテミシニンが最近注目されている。1970年代、トゥー・ユーユー博士と彼女の研究チームはこの植物の解熱効果の研究を始め、新しい抗マラリア療法としてアルテミシニンとその化学構造を発見した。2015年にノーベル医学賞を受賞した。

アルテミシニンの経験的有効性は？

1.重症マラリアの治療

マラリアは、マラリア原虫属の血液マラリア寄生虫によって引き起こされる熱帯病であり、感染した雌のアノフェレス蚊に刺されることで感染する。

一般に、マラリアは合併症のない発熱性疾患で、時間の経過とともに寛解する。しかし、年齢、曝露、免疫状態にもよるが、マラリア患者の約1%から2%が重症化し、死に至ることがある。

重症マラリアの最も一般的な病原体はマラリア原虫であり、寄生虫がこれらの臓器に寄生した後、免疫介在性の細胞毒性により、高寄生虫血症や臓器病変（肝臓や脾臓の腫大、呼吸困難、腎不全など）を引き起こすのが特徴である。

重症マラリアの小児7,795人と成人3,182人を対象とした33の無作為化対照試験の系統的レビューとメタアナリシスにより、アジアとアフリカの成人および小児（脳マラリアを含む）において、アルテミシニン誘導体（アルテスネート）がキニーネと比較して死亡率を低下させることが示された。

2.住血吸虫症の予防または治療

住血吸虫症は、住血吸虫症によって引き起こされる急性または慢性のヒトの虫症である。ヒトへの感染は、卵（回虫およびトリコモナス）の摂取、または土壌中の幼虫が皮膚に侵入すること（鉤虫アメリカーナおよび肛門回虫十二指腸）によって起こる。世界中で2億3,000万人以上が住血吸虫症に感染していると推定され、毎年20万人が死亡している。

ヒトの疾病に関連する5種の住血吸虫は、泌尿生殖器系の疾患を引き起こすschistosoma mansoni、Schistosoma japonicum、Schistosoma Maiconである。

発症リスクの高い集団における定期的な予防化学療法は、これらの感染症による罹患率を抑制するための費用対効果の高い公衆衛生介入である。

系統的な文献レビューとメタアナリシス（住血吸虫症流行地域に住む健康な村人を対象とした40の臨床試験を含む）によると、アルテミシニン誘導体とプラジカンテルの併用は住血吸虫症治療の治癒率を向上させるが、アルテスネート単独療法は有益ではない可能性が示唆されている。なぜなら、その活性は寄生虫の初期段階にしか作用しないからである。

さらに、アルテミシニン誘導体（アルテスネートおよびアルテセーテル）の反復投与は、特に対象集団が洪水により特定の時期に感染した研究において、住血吸虫症感染を有意に減少させた。

3.癌の補助療法

がんとは、通常の損傷や老化の限界を超えて急速に増殖する異常な細胞と定義され、場合によっては、これらの細胞は他の臓器に侵入し（転移）、健康な細胞を上回り、共通の機能を変化させる。

最も罹患率の高いがんの種類は、乳がん、肺がん、大腸がん、前立腺がんであり、がんの30～50％は特定の危険因子をコントロールすることで予防可能である。

大腸癌患者20人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照14日間試験で、アルテスネート経口剤（1日200mg）はプラセボと比較して、腫瘍上皮細胞のアポトーシス率を増加させ、Ki67染色（予後の重要なマーカー）を減少させ、CD31蛋白発現を増加させることが示された。

非小細胞肺癌患者120人を対象とした無作為化比較試験で、化学療法にアルテスネートを経口投与することで、短期生存率が改善し、進行までの期間が延長することが示された。

4.関節リウマチに有効

関節リウマチは全身性の自己免疫疾患であり、全人口の0.5-1.0%程度の発症率で、主に関節機能の低下、軟骨のびらん、骨粗鬆症が現れ、関節のこわばり、手の浮腫、脱力感、発熱、倦怠感などが現れることがある。その他の症状もある。

遺伝、喫煙、大気汚染、職業暴露......食事などの環境因子は関節リウマチの発症に関係しており、心血管疾患、がん、呼吸器合併症のリスクを高める。

活動性の関節リウマチ患者159人を対象とした48週間の無作為化比較臨床試験において、薬剤使用と併用したアルテミシア・アンヌア抽出物は、薬剤単独使用と比較して、以下のような臨床転帰をさらに改善することが示された：客観的疼痛スコア、圧痛スコア、有痛関節数、腫脹関節数、QOL健康評価質問票（HAQ）スコア、血清リウマトイド因子（RF）値、抗環状シトルリン蛋白抗体（CCP-Ab）値、赤血球沈降速度（ESR）、C反応性蛋白（CRP）、疼痛視覚アナログスコア（VAS）、総合的有効性などである。

5.更年期の感情的問題の改善

人間の寿命が大幅に延びたため、女性の人生の約40%は閉経後に始まり、この時期は最もホルモンの変動が激しく、問題が起こりやすい時期である。

生理的であれ心理的であれ、更年期に症状が出ることがあり、心理的・感情的な問題に最大の影響を及ぼし、イライラしやすくなったり、怒りっぽくなったり、落ち着きがなくなったりする。

更年期の気分障害に関する研究では、ベニバナアルファルファエキス（1日80mg、90日間）は、Chongうつ病尺度で測定したところ、被験者の不安と抑うつを最大76%減少させることがわかった。

別の研究では、ベニバナアルファルファを摂取することで、被験者の自己評価による感情状態が改善したことも示されている（VAS評価尺度を用いて66～68点、プラセボ群では8～15点）。

6.皮膚、髪、爪の状態を改善する。

年齢を重ねるにつれて、肌の水分量、コラーゲン、脂質が減少するため、肌は乾燥し、薄くなり、弾力性がなくなります。シワに加え、肌の見た目や質感も徐々に変化していきます。

二重盲検比較試験において、ベニバナアルファルファの経口投与は、更年期女性の肌の状態（水分量やキメを含む）を全体的に改善し、総合改善スコアは約18点であったのに対し、プラセボはわずか5点（100点満点中）であった。また、その他の部分でも、髪や爪に何らかの改善が見られたことが報告されている。